Η κάψουλα είναι μια από τις αρχαίες μορφές δοσολογίας φαρμάκων, η οποία προέρχεται από την αρχαία Αίγυπτο [1].Ο De Pauli, ένας φαρμακοποιός στη Βιέννη, ανέφερε στο ταξιδιωτικό του ημερολόγιο το 1730 ότι οι κάψουλες Oval χρησιμοποιούνταν για να καλύψουν την άσχημη μυρωδιά των φαρμάκων για να μειώσουν τον πόνο των ασθενών [2].Περισσότερα από 100 χρόνια αργότερα, οι φαρμακοποιοί Joseph Gerard Auguste dublanc και Francois Achille Barnabe motors απέκτησαν το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της πρώτης κάψουλας ζελατίνης στον κόσμο το 1843 και τη βελτίωναν συνεχώς ώστε να προσαρμόζεται στη βιομηχανική παραγωγή [3,4].Από τότε έχουν γεννηθεί πολλές πατέντες για κοίλες κάψουλες.Το 1931, ο Arthur Colton της εταιρείας Parke Davis σχεδίασε και κατασκεύασε με επιτυχία τον αυτόματο εξοπλισμό παραγωγής κούφιας κάψουλας και παρήγαγε την πρώτη μηχανική κούφια κάψουλα στον κόσμο.Είναι ενδιαφέρον ότι μέχρι τώρα, η γραμμή παραγωγής κούφιας κάψουλας βελτιώνεται συνεχώς μόνο με βάση το σχέδιο του Arthur για τη βελτίωση της ποιότητας των προϊόντων και της αποδοτικότητας της παραγωγής.
Επί του παρόντος, η κάψουλα έχει κάνει μεγάλη και ταχεία ανάπτυξη στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και της φαρμακευτικής και έχει γίνει μια από τις κύριες μορφές δοσολογίας στερεών παρασκευασμάτων από το στόμα.Από το 1982 έως το 2000, μεταξύ των νέων φαρμάκων που εγκρίθηκαν παγκοσμίως, οι σκληρές δοσολογικές μορφές κάψουλας παρουσίασαν ανοδική τάση.
Σχήμα 1 Από το 1982, τα νέα μοριακά φάρμακα συγκρίνονται μεταξύ καψουλών και δισκίων
Με την ανάπτυξη της φαρμακευτικής παραγωγής και της βιομηχανίας Ε & Α, τα πλεονεκτήματα των καψουλών έχουν αναγνωριστεί περισσότερο, κυρίως στις ακόλουθες πτυχές:
1. Προτιμήσεις ασθενών
Σε σύγκριση με άλλες μορφές δοσολογίας, οι σκληρές κάψουλες μπορούν να καλύψουν αποτελεσματικά την άσχημη μυρωδιά των φαρμάκων και είναι εύκολο να καταποθούν.Τα διάφορα χρώματα και τα σχέδια εκτύπωσης κάνουν τα φάρμακα πιο αναγνωρίσιμα, έτσι ώστε να βελτιώνεται αποτελεσματικά η συμμόρφωση των φαρμάκων.Το 1983, μια έρευνα που διεξήχθη από ευρωπαϊκές και αμερικανικές αρχές έδειξε ότι μεταξύ των 1000 ασθενών που επιλέχθηκαν, το 54% προτιμούσε σκληρές κάψουλες, το 29% επέλεξε σφαιρίδια με επικάλυψη ζάχαρης, μόνο το 13% επέλεξε ταμπλέτες και ένα άλλο 4% δεν έκανε σαφή επιλογή.
2. Υψηλή απόδοση Ε&Α
Η έκθεση tufts του 2003 επεσήμανε ότι το κόστος της έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων αυξήθηκε κατά 55% από το 1995 έως το 2000, και το μέσο παγκόσμιο κόστος έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων έφτασε τα 897 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.Όπως όλοι γνωρίζουμε, όσο νωρίτερα αναφέρονται τα φάρμακα, τόσο μεγαλύτερη θα είναι η περίοδος μονοπωλίου στην αγορά των κατοχυρωμένων με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας φαρμάκων και τα νέα κέρδη φαρμάκων των φαρμακευτικών επιχειρήσεων θα αυξηθούν σημαντικά.Ο μέσος αριθμός εκδόχων που χρησιμοποιήθηκαν σε κάψουλες ήταν 4, ο οποίος μειώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με 8-9 στα δισκία.Τα είδη δοκιμής των καψουλών είναι επίσης λιγότερα και το κόστος εγκατάστασης, επαλήθευσης και ανάλυσης μεθόδου είναι σχεδόν το μισό από αυτό των δισκίων.Επομένως, σε σύγκριση με τα δισκία, ο χρόνος ανάπτυξης των καψουλών είναι τουλάχιστον μισός χρόνος μικρότερος από εκείνον των δισκίων.
Γενικά, το 22% των νέων οντοτήτων ένωσης στην έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων μπορούν να εισέλθουν σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι, εκ των οποίων λιγότερο από το 1/4 μπορούν να περάσουν κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ.Ο έλεγχος νέων ενώσεων μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά το κόστος των νέων ιδρυμάτων έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων το συντομότερο δυνατό.Ως εκ τούτου, η παγκόσμια βιομηχανία κατασκευής κοίλων καψουλών έχει αναπτύξει προκλινικές κάψουλες (pccaps) κατάλληλες για δοκιμές τρωκτικών ®）； Εξοπλισμός μικρογεμίσματος ακριβείας (xcelodose) κατάλληλος για την παραγωγή κλινικών δειγμάτων κάψουλας ®）， Και κλινικές διπλές-τυφλές κάψουλες (dbcaps) για κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας ®） Και μια πλήρη σειρά προϊόντων για υποστήριξη Μείωση του κόστους Ε & Α και βελτίωση της αποτελεσματικότητας Ε & Α.
Επιπλέον, υπάρχουν περισσότεροι από 9 τύποι καψουλών σε διαφορετικά μεγέθη, γεγονός που παρέχει πολλαπλές επιλογές για το σχεδιασμό της δόσης του φαρμάκου.Η ανάπτυξη της τεχνολογίας παρασκευής και του σχετικού εξοπλισμού καθιστά επίσης την κάψουλα κατάλληλη για περισσότερες ενώσεις με ειδικές ιδιότητες, όπως ενώσεις αδιάλυτες στο νερό.Η ανάλυση δείχνει ότι το 50% των νέων οντοτήτων ένωσης που λαμβάνονται μέσω διαλογής υψηλής απόδοσης και συνδυαστικής χημείας είναι αδιάλυτες στο νερό (20%) μ G / ml), τόσο οι γεμάτες υγρό όσο και οι μαλακές κάψουλες μπορούν να καλύψουν τις ανάγκες αυτού του σύνθετου παρασκευάσματος.
3. Χαμηλό κόστος παραγωγής
Σε σύγκριση με τα tablet, το εργαστήριο παραγωγής σκληρών καψουλών GMP έχει τα πλεονεκτήματα του λιγότερου εξοπλισμού διεργασίας, της υψηλής χρήσης χώρου, της πιο λογικής διάταξης, του λιγότερου χρόνου επιθεώρησης στη διαδικασία παραγωγής, των λιγότερων παραμέτρων ποιοτικού ελέγχου, του λιγότερου χειριστή, του χαμηλού κινδύνου διασταυρούμενης ρύπανσης, του απλού διαδικασία προετοιμασίας, λιγότερες διαδικασίες παραγωγής, απλά βοηθητικά υλικά και χαμηλό κόστος.Σύμφωνα με την εκτίμηση των έγκυρων ειδικών, το συνολικό κόστος των σκληρών καψουλών είναι 25-30% χαμηλότερο από αυτό των δισκίων [5].
Με την έντονη ανάπτυξη των καψουλών, οι κοίλες κάψουλες, ως ένα από τα κύρια έκδοχα, έχουν επίσης καλή απόδοση.Το 2007, ο συνολικός όγκος πωλήσεων κοίλων καψουλών στον κόσμο ξεπέρασε τα 310 δισεκατομμύρια, εκ των οποίων το 94% είναι κοίλες κάψουλες ζελατίνης, ενώ το άλλο 6% είναι από μη ζωικής προέλευσης κάψουλες, εκ των οποίων ο ετήσιος ρυθμός ανάπτυξης της υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης (HPMC ) οι κοίλες κάψουλες είναι περισσότερο από 25%.
Η σημαντική αύξηση στις πωλήσεις κοίλων καψουλών που δεν προέρχονται από ζώα αντανακλά την τάση κατανάλωσης υπέρ των φυσικών προϊόντων στον κόσμο.Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, για παράδειγμα, υπάρχουν 70 εκατομμύρια άνθρωποι που «δεν έχουν φάει ποτέ προϊόντα ζωικής προέλευσης» και το 20% του συνολικού πληθυσμού είναι «χορτοφάγοι».Εκτός από τη φυσική ιδέα, οι κοίλες κάψουλες που δεν προέρχονται από ζώα έχουν επίσης τα δικά τους μοναδικά τεχνικά χαρακτηριστικά.Για παράδειγμα, οι κοίλες κάψουλες HPMC έχουν πολύ χαμηλή περιεκτικότητα σε νερό και καλή σκληρότητα και είναι κατάλληλες για περιεχόμενο με υγροσκοπικότητα και ευαισθησία στο νερό.Η κοίλη κάψουλα Pullulan αποσυντίθεται γρήγορα και έχει πολύ χαμηλή διαπερατότητα οξυγόνου.Είναι κατάλληλο για ισχυρές αναγωγικές ουσίες.Διαφορετικά χαρακτηριστικά κάνουν διάφορα προϊόντα κούφιας κάψουλας επιτυχημένα σε συγκεκριμένες αγορές και κατηγορίες προϊόντων.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
[1] La Wall, CH, 4000 years of pharmacy, an outline history of pharmacy and the allied Sciences, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Evaluating Development and Production Costs: Tablets Versus Capsugels.Βιβλιοθήκη Capsugel
Ώρα δημοσίευσης: Μάιος-06-2022